Le nofoaga e tetee atu i le kanesa: na'o faailoga o le kanesa lautele

MINI REVIEW

Le nofoaga e tetee atu i le kanesa: na'o faailoga o le kanesa lautele

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, Saina;2 Matagaluega o Ta'otoga Lautele, le Falemai Fa'atasi Muamua a Harbin Medical University, Harbin 150001, Saina;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, Saina;4 Falemai o tagata o Ningxia Hui Autonomous Region, Ningxia Medical University, Yinchuan 750002, Saina;5Shanghai Public Health Clinical Center & Department of General Surgery, Huashan Hospital & Cancer Metastasis Institute & Laboratory of RNA Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, Saina

FAAMATALAGA

O le kanesa o le mafuaaga autu lea o le oti i le lalolagi atoa.O le vave iloa o le kanesa e mafai ona fa'aititia ai le oti o ituaiga uma o kanesa;peita'i, e le'o iai ni fa'ailoga fa'apitoa e vave iloa vave mo le tele o ituaiga o kanesa.O le DNA methylation e masani lava ona avea ma taulaiga autu o le fiafia ona o le DNA methylation e masani lava ona tupu aʻo leʻi iloa isi suiga o kenera.A'o su'esu'eina uiga masani o le kanesa i le fa'aogaina o se ta'iala fou e fa'atulaga ai le DNA methylation, o se fa'asologa o fa'ailoga o le kanesa lautele (UCOMs) ua tula'i mai e avea ma sui malosi mo le lelei ma le sa'o vave ona iloa o le kanesa.A'o fa'aitiitia le taua o fa'ama'i o le kanesa o lo'o iai i le maualalo o le ma'ale'ale ma/po'o le fa'apitoa, o uiga fa'apitoa o UCOM e fa'amautinoa ai taunu'uga aoga.O le faʻamaoniaina o le gafatia o le falemaʻi o UCOM i le mama, faʻamaʻi, endometrial, ma urothelial kanesa e lagolagoina atili ai le faʻaogaina o UCOM i le tele o ituaiga o kanesa ma faʻataʻitaʻiga faʻapitoa eseese.O le mea moni, o talosaga a le UCOM o loʻo i ai nei i lalo o suʻesuʻega faʻatasi ma nisi iloiloga i le vave iloa o le kanesa, suʻesuʻega fesoasoani, aoga togafitiga, ma le mataʻituina o le toe foʻi.O faiga mole mole e iloa ai e le UCOM le kanesa o isi mataupu taua e su'esu'e.O le faʻaaogaina o UCOM i faʻaaliga moni o le lalolagi e manaʻomia ai foʻi le faʻatinoina ma le faʻaleleia.

UPU AUTU

Su'eina o le kanesa;su'ega ole kanesa;DNA methylation;epigenetics o le kanesa;fa'ailoga o le kanesa

Aisea tatou te mana'omia vave ai se mea fou biomarkers?

Ina ua uma ona tauivi ma le kanesa mo le silia ma le seneturi, o le kanesa o loʻo avea pea ma faʻamataʻu olaola sili ona mataʻutia i tagata.O le kanesa o lo'o tumau pea le popolega o le soifua maloloina i le lalolagi atoa ma le 19.3 miliona o mataupu fou ma le lata i le 10 miliona o maliu fa'atatau i le 20201. I le 2020 e tusa ma le 4.6 miliona o fa'ama'i fou o le kanesa na maua i Saina, e tusa ma le 23.7% o le kanesa fou i le lalolagi atoa e tusa ai ma le GLOBOCAN1.E le gata i lea, e tusa ma le 3 miliona tagata maliliu na mafua ona o le kanesa i Saina i le 2020, lea e 30% o maliu i le kanesa i le lalolagi1.O nei fuainumera ua faailoa mai ai o Saina e tulaga muamua i le tulaga ma le numera o tagata maliliu o le kanesa.E le gata i lea, o le 5-tausaga o le kanesa e ola ai e 40.5%, lea e 1.5 taimi maualalo ifo nai lo le 5-tausaga o le ola i le Iunaite Setete2,3.O le fa'atusatusaina o le maualalo o le ola ma le maualuga o tagata maliliu i Saina nai lo atunu'u e maualuga atu fa'amaumauga o le atina'eina o tagata ua fa'ailoa mai ai e mana'omia vave se faiga e puipuia ai ma mata'ituina le kanesa.O le vave iloa o le kanesa o se tasi lea o elemene pito sili ona taua i totonu o le soifua maloloina.O le vave iloa o le kanesa e mafai ona fa'aleleia atili le fa'ama'i ma le ola i se taimi vave i le toetoe o ituaiga uma o kanesa4.O le manuia o su'esu'ega ua mafua ai le pa'u tele o le a'afiaga ma le oti o le kanesa o le fa'a'au, susu, colorectal, ma le prostate.

Ina ia maua se vave iloa o le kanesa, peitai, e le o se galuega faigofie.O le su'esu'eina o le biology ma le fa'ai'uga o le kanesa vave, fa'ailoa ma fa'amaonia fa'amaufa'ailoga fa'aolaola, ma le fa'atupuina o tekonolosi vave fa'ato'a maua ma sa'o sa avea pea ma fa'alavelave sili i le faagasologa4.O le su'esu'eina sa'o o le kanesa e mafai ona iloa ai le eseesega o manu'a mama mai le leaga, lea e fesoasoani e aloese ai mai faiga le talafeagai ma faafaigofie atili ai le puleaina o faama'i.O ta'iala mo le vave iloa o lo'o iai nei e aofia ai biopsies e fa'atatau ile endoscope, ata fa'afoma'i, cytology, immunoassays, ma su'esu'ega biomarker5-7.O le fa'alavelave ma taugata, o biopsies e fa'atatau i le endoscope o lo'o tauaveina ai se avega mamafa fa'apitoa e avea o se faiga fa'afoma'i tele fa'alagolago i tagata faigaluega fa'apolofesa.E pei o le cytology, o metotia su'esu'e e lua e fa'alagolago i foma'i ma fa'avae i luga ole fa'amasinoga a le tagata lava ia ma se fa'atinoga e mamao mai le lelei8.I se fa'afeagai, o immunoassays e matua le sa'o, ona o le maualuga o fua faatatau sese.Faʻataʻitaʻiga faʻafomaʻi, e pei o se suʻesuʻega, e manaʻomia ai meafaigaluega taugata ma tekinolosi faʻapitoa.O le mea lea, o ata fa'afoma'i e matua fa'atapula'a ona o le maualalo o avanoa.Mo nei mafua'aga uma, e foliga mai o biomarkers e sili atu le filifiliga mo le vave iloa o le kanesa.

Fesootaiga i: Yinshan Li ma Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 ma

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Mauaina Aokuso 22, 2023;taliaina Oketopa 12, 2023;

lomia faasalalau i luga o le initaneti Novema 28, 2023.

E maua ile www.cancerbiomed.org

©2023 Cancer Biology & Medicine.Creative Commons

Attribution-NonCommercial 4.0 Laisene Faava o Malo

Biomarkers o loʻo faʻavasegaina i le taimi nei e pei o polotini, DNA mutation markers, epigenetic markers, chromosomal abnor-malities, RNA markers e maua saʻo mai tuma, poʻo vaega tumo e maua faʻatasi mai sua o le tino.Fa'ailoga polotini o fa'ailoga fa'aola e sili ona fa'aogaina i su'esu'ega ma su'esu'ega o le kanesa.Protein biomarkers, e pei o suʻesuʻega bio-markers, e faʻatapulaʻaina e le masani ona aʻafia i manuʻa mama, lea e oʻo atu ai i le faʻamaʻiina ma le faʻaogaina, e pei ona lipotia mai mo le α-fetoprotein ma le prostate-specific antigen (PSA) 9,10.O faʻailoga RNA e aofia ai mamanu faʻaaliga faʻapitoa ma isi faʻailoga RNA e le faʻamaonia. E mafai ona iloa se tuufaatasiga o faʻailoga faʻailoga RNA e faʻaaoga ai faʻataʻitaʻiga urine, o lona lagona e mamao ese mai le faamalieina (60%) mo tuma muamua, ma o le mauaina e mafai ona maua. e a'afia i le fa'aleagaina faigofie ole RNA ile si'osi'omaga masani11.Genetic ma epigenetic markers o loʻo feagai uma ma le faʻafitauli o le faʻateleina i tuma ma faʻatapulaʻa i ituaiga o kanesa.

O le DNA methylation o se sui malosi e avea o se biomarker vave iloa talu mai le taimi muamua na fesootai i le kanesa e Feinberg i le 198312. DNA methylation aberrations e matauina i laʻasaga uma o le kanesa, i le amataga o le tulaga muamua.Aberrant DNA hypermethylation e masani lava ona tupu i motu CpG i gene faʻalauiloa e faʻafefe ai le suppressors13,14.Ua fa'ailoa mai fo'i su'esu'ega o le hypermethylation fa'aletonu o le DNA e a'afia i le fa'atonutonuina o fa'atonuga tau atina'e15.O le vanu methylation DNA, lea e masani ona fesoʻotaʻi ma faʻatonuga o atinaʻe ma kanesa hypermethylated, e mafai ona suia le faʻaaliga faʻaalia o le gene i se tulaga sili atu ona faʻalagolago i le DNA methylation ma faʻaitiitia ai le fesoʻotaʻiga i le methylated histone H3K27me3 ma le polycomb proteins16,17.

Faatasi ai ma le numera tele o faʻamaufaʻailoga DNA methylation faʻasalalau, e toʻatele ua faʻataunuʻu manuia i le maketi;peita'i, o fa'ailoga DNA methylation o lo'o fa'atauina nei ma fa'ailoga fa'ata'ita'i e le'i tatalaina atoatoa le avanoa e vave iloa ai le kanesa mo le tele o mafua'aga18.E ui o le tele lava e fa'aalia le fa'atinoina o le fa'aogaina o fa'amatalaga fa'amaumauga, o nei biomarkers e masani lava ona fa'aitiitia le lelei i le lalolagi moni ona o le mea moni o fa'ata'ita'iga moni o le lalolagi e masani ona sili atu ona lavelave ma e le o se sui e pei o na filifilia i fa'amaumauga.O lo'o fa'ailoa mai e na'o le 16.8% ma le 40.4% le ma'ale'ale ile la'asaga I ma le II ole kanesa ole la'asaga I ma le II.19.O su'esu'ega vave e maua ai e mana'omia ai le mautu ma sili atu le sa'o o fa'ailoga.

Na'o le fa'ailoga o le kanesa lautele (UCOM) na maua i le fa'aogaina o le fa'asologa o le fa'atulagaina (GPS)

E ui i le tele o tausaga o suʻesuʻega o le kanesa, e leʻi faʻataunuʻuina le puipuiga ma togafitiga lelei.E mana'omia ni auala fou e mafai ai e tagata su'esu'e ona iloilo lelei le kanesa.I le 23 tausaga ua tuanaʻi, 6 faʻailoga o le kanesa, e pei o le aloese mai le apoptosis, osofaʻiga o le tino & metastasis, ma isi, ua faʻalauteleina i le 14 e ala i le aofia ai o foliga e pei o le nonmutational epigene reprogramming ma polymorphic microbiomes20,21.A'o fa'ailoa mai nisi fa'amatalaga e a'afia ai le kanesa, e tele fo'i fa'aaliga o lo'o fa'aofi mai i su'esu'ega o le kanesa.O su'esu'ega o le kanesa ua faasolosolo malie ona o'o mai i se vaitau fou i itu e lua (tulaga masani ma le ta'ito'atasi).Faatasi ai ma le atinaʻeina o le saʻo oncology i tausaga talu ai nei, o le taulaiga o suʻesuʻega o le kanesa o loʻo faʻalagolago i togafitiga faʻapitoa faʻapitoa ma le eseese o le kanesa22.O le mea lea, talu ai nei na iloa ai su'esu'ega o le kanesa ua taula'i tele i ituaiga o kanesa fa'apitoa, e pei ole PAX6 fa'amalositino kanesa23 ma le BMP3 mo le kanesa colorectal24.O le faatinoga o nei biomarkers patino i ituaiga o kanesa e eseese, ae e le mafai lava e tagata a'afia ona faia su'esu'ega mo kanesa uma i le taimi e tasi ona o le tapulaʻa o le mauaina o faʻataʻitaʻiga meaola ma le taugata.E lelei pe a mafai ona tatou iloa se tasi, biomarker malosi e aoga mo ituaiga uma o kanesa i le taimi muamua.

Ina ia ausia sea sini lelei, e tatau ona filifilia se sui e sili atu le biomarker mai le lisi o ituaiga biomarker e mafai.DNA methylation aberrations, i totonu o tala fa'asolopito uma ma epigenetic, e iloa e feso'ota'i ma le kanesa ma o nisi ia o fa'alavelave muamua, pe a le muamua, e tutupu fa'asolosolo fa'asologa.O le suʻesuʻega o le DNA methylation na amata vave, ae ua faʻalavelaveina ona o le leai o ni metotia suʻesuʻe.Faatasi ai ma le 28 miliona nofoaga methylated CpG i totonu o le genome, e tatau ona iloa ma faʻaoga se numera faʻaogaina i le genome e malamalama atili ai i le tumorigenesis.O le genome bisulfite sequencing atoa (WGBS), lea e manatu o le tulaga auro o le DNA methylation sequencing, e mafai ona na'o le 50% o Cs i sela o le kanesa ona o le natura o le bisulfite togafitiga e talepe ai vaega DNA ma faʻaititia ai le lavelave o le genome i le taimi. le suiga ole Cs-i-Ts25.O isi metotia, e pei o le 450k chips, naʻo le ufiufi 1.6% o le genome methylation.E tusa ma le 450k fa'amaumauga, o le DNA methylation detection panel e 35.4% le ma'ale'ale mo ituaiga 6 o la'asaga I kanesa26.O tapula'a o ituaiga o kanesa, le lelei o le faatinoga, ma le pisapisao e mafua mai i metotia su'esu'e i le faiga o au'ili'ili ua avea ma fa'alavelave sili mo pan-cancer su'esu'ega panels.

Ina ia sili atu le suʻesuʻeina o mamanu epigenetic o sela i le taimi o le tumorigenesis ma metastasis, na matou atiina ae se GPS tulaga ese mo le genome-lautele DNA methylation detection, lea e aofia ai le 96% o nofoaga CpG i le 0.4 piliona faitau25.O le GPS o se auala fa'asologa fa'alua e fa'aaoga ai le 3' pito o le DNA fragment o le methyl-cytosines e le mafai ona liua pe a mae'a togafitiga bisulfite lea e ta'ita'ia ai le fa'aogaina o le fa'atusatusaga o le DNA methylation o le 5' fa'ai'uga e ala i le fa'asologa o paga (Ata 1)25.O le methyl-cytosine ta'iala strand, e fai ma fa'ata'ita'iga, fesoasoani i le fa'aogaina o le itulagi maualuga-GC lea e toe maua mai ai fa'amaumauga fa'asologa e sili ona tu'ua i WGBS masani.O le maualuga o le fa'aogaina o le GPS e maua ai le tele o fa'amatalaga DNA methylation, lea e mafai ai ona tatou su'esu'eina fa'amatalaga o le methylation o le kanesa ma se fa'ai'uga sili atu ona maualuga i vaega sa le'i su'esu'eina muamua.

O le GPS e maua ai se meafaigaluega malosi e su'esu'e ai le tutusa o le kanesa, lea e mafai ona fa'afaigofieina ai su'esu'ega o le kanesa ma maua ai se fa'amatalaga lautele mo le tumorigenesis ma metastasis.A'o su'esu'eina fa'amaumauga GPS o laina sela o le kanesa, sa masani ona maua se mea uiga ese.Sa i ai le tele o itulagi e foliga mai e le masani ona hypermethylated i le tele o ituaiga o fa'ata'ita'iga o le kanesa.O lenei suʻesuʻega faʻafuaseʻi na mulimuli ane faʻamaonia e avea ma UCOM.E sili atu nai lo le 7,000 faʻataʻitaʻiga mai 17 ituaiga o kanesa i le Cancer Genome Atlas (TCGA) database ua maeʻa suʻesuʻeina, lea na matou faʻaalia ai le UCOM muamua, HIST1H4F, o se kenera e fesoʻotaʻi ma histone e hypermethylated i ituaiga uma o kanesa27.O se faasologa o UCOMs na maua ma faʻamaonia i totonu o le TCGA database, le Gene Expression Omnibus (GEO) database, ma faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga moni i le lalolagi.E pei o le taimi nei, HIST1H4F, PCDHGB7, ma le SIX6 ua maua ma faʻamaonia o UCOMs.O le mauaina fa'afuase'i o UCOM ua ofoina mai ai se tali mamana i le mana'omia o le vave iloa o le kanesa.UCOM e maua ai se vaifofo mo se maka e tasi e iloa ai le tele o kanesa.

Uiga o UCOM

I luga o le faʻamaoniga, ua faʻaalia UCOM e faʻaalia uiga taua e fa e mafai ai e UCOM ona sili atu i le aoga o biomarkers o loʻo iai nei (Ata 2).

Tulaga i le leaga

UCOM e tulaga ese i le kanesa poʻo le faʻamaʻi muamua ma e le afaina i suiga masani o le physiologic.O nisi o fa'ailoga e feso'ota'i i le kanesa o lo'o i ai nei ua fa'aaoga lautele i le vave iloa ma/po'o le su'esu'eina ua mafua ai ona ova le su'esu'ega.Ole maualuga ole PSA, ole mea faigaluega e su'esu'e ai ile falema'i, o lo'o maua fo'i ile tulaga fa'aletonu, e pei ole prostate hyperplasia ma prostatitis10.O le tele o su'esu'ega ma le fa'atupuina o le tele o togafitiga e mafua ai le fa'aitiitia o le lelei o le ola ona o le manava, mimi, ma fa'alavelave tau feusua'iga28.O isi mea e fa'atatau i le porotini ma fa'aaoga lautele biomarkers i totonu o le falema'i, e pei o le CA-125, e le'i maua mai ni fa'amanuiaga taua a'o fa'atupuina le ova o le fa'ama'i ma le ova togafitiga29.O le maualuga maualuga o UCOMs mo faʻamaʻi leaga e aloese mai nei faʻaletonu.O le UCOM, PCDHGB7, e fa'amanino lelei le fa'avasegaina o manu'a i totonu o le tino (HSILs) ma le kanesa fa'a'a'au mai fa'ata'ita'iga masani ma manu'a i totonu o le tino (LSILs), a'o le tele o isi fa'ailoga ola e mafai ona na'o le eseesega o le kanesa fa'a'a'au mai fa'ata'ita'iga masani30.E ui lava e le iloa e le PCDHGB7 se eseesega tele i le va o le endometrium masani ma le endometrial hyperplasia, o eseesega taua e iloa i le va o le endometrium masani ma le atypical hyperplasia, ma e sili atu le tele o eseesega e iloa i le va o le endometrium masani ma le kanesa endometrial (EC) e faavae ile PCDHGB731.UCOM e tulaga ese i manu'a leaga i fa'amaumauga ma fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i.Mai le va'aiga a le tagata ma'i, o UCOM tulaga ese e fa'aitiitia ai le fa'ailoga mo le malamalama i fa'ailoga lavelave o le tele o fa'ailoga fa'aletonu le lelei ma le popole i le taimi o le iloiloga.Mai le va'aiga a le foma'i, o UCOM tulaga ese e fa'aeseese ai fa'ama'i leaga mai manu'a mama, lea e fesoasoani i le fa'ata'ita'iina o tagata ma'i ma fa'aitiitia ai faiga fa'afoma'i e le'o mana'omia ma le soona fai.O le mea lea, o UCOM tulaga ese e faʻaitiitia ai le faʻaogaina o faiga faʻafomaʻi, faʻamalolo le faʻalavelave faʻalavelave, ma faʻaavanoa atili punaoa faʻafomaʻi ia i latou e manaʻomia.

Ata 1 Fa'ata'ita'iga ole su'ega ole GPS mo le su'esu'eina ole DNA methylation25.Laina efuefu: fa'aulu ai le fa'asologa o DNA;laina mumu: DNA togafitia i le T4 DNA polymerase, sui le cytosine i le 5′-methylcytosine i le 3′ pito o le mea e ulufale ai;lanumoana C ma Au: methylated cytosine;lanumoana C: cytosine e le'i fa'asalaina;samasama T: thymine25.

Mea uma pe leai

UCOM e na'o sela o le kanesa o lo'o iai ma e iloa lelei i le toetoe o sela uma o le kanesa.HIST1H4F sa fa'amaonia e hypermethylated i le toetoe lava o ituaiga tuma uma ae le o fa'ata'ita'iga masani27.E faapena foi, PCDHGB7 ma le SIX6 ua faʻaalia foi e hypermethylated i faʻataʻitaʻiga tumo uma ae le o faʻataʻitaʻiga masani30-32.O lenei uiga tulaga ese e matua faʻaleleia atili ai le faʻatinoga o UCOM e faʻatatau i le tapulaʻa o le iloa ma le lagona.E itiiti ifo i le 2% o sela o le kanesa e mafai ona faʻavasegaina i faʻataʻitaʻiga, e avea ai le UCOM o se biomarker sili atu ona maaleale nai lo le tele o biomarkers o loʻo i ai nei30. I le avea ai o se biomarker e faʻaaogaina mo le suʻeina o le kanesa colorectal, o suiga KRAS e naʻo le 36% o mataupu o le kanesa colorectal. fa'ailoa mai e le lelei le fa'ata'ita'iga33.O le maualalo o suiga ole KRAS ile kanesa colorectal e fa'atapula'aina KRAS fa'atasi ma isi biomarkers.O le mea moni, o le tu'ufa'atasiga o biomarkers atonu e foliga manuia i le amataga, ae e le o taimi uma e maua ai se fa'amalieina i'uga a'o fa'aalia le pisapisao sili atu i le su'esu'eina o su'esu'ega ma e masani ona aofia ai ni faiga fa'ata'ita'i lavelave.I se faʻatusatusaga, o le PCDHGB7 ma isi UCOM o loʻo i ai i kanesa uma.UCOM e su'esu'e vaega o le kanesa i ituaiga eseese o fa'ata'ita'iga o le kanesa ma le sa'o atoatoa a'o fa'aumatia faiga lavelave e fa'amalo ai su'esu'ega.E le faigata ona iloa le kanesa i se fa'ata'ita'iga tele, ae e matua'i lu'itau le su'eina o le kanesa i se fa'ata'ita'iga la'ititi.UCOM e mafai ona su'esu'eina ni vaega laiti ole kanesa.

Ata 2 Uiga o UCOM.

Su'esu'ega o le kanesa a'o lumana'i suiga fa'apitoa

UCOMs e mafai ona iloa i le tulaga muamua-kanesa ao lei faia suiga pathological.I le avea ai ma epigenetic biomarkers, UCOM abnormalities e tupu i se taimi muamua atu nai lo phenotypic abnormalities ma e mafai ona iloa ile tumorigenesis, alualu i luma, ma metastasis34,35.O le maaleale o le UCOM i le aluga o taimi e faʻaleleia ai le faʻatinoga o le UCOM i le suʻesuʻeina o le kanesa o le amataga ma le faʻamaʻi o le kanesa.O le su'esu'eina o le kanesa vave e fa'atatau i biopsies ma cytology e mafai ona faigata e o'o lava i foma'i sili ona poto masani.Ose biopsy e tasi na maua ile colposcopy ua lipotia mai e lelei ile 60.6% ole HSIL+ samples.E mana'omia ni su'esu'ega fa'aopoopo mo le tele o manu'a e fa'ateleina ai le ma'ale'ale36.I se faʻatusatusaga, o le UCOM, PCDHGB7, o loʻo i ai se lagona o le 82% mo faʻataʻitaʻiga HSIL +, e sili atu i le maaleale o biopsies ma le tele o biomarkers30.O le faʻailoga methylation, FAM19A4, ei ai le lagona o le 69% mo CIN2 +, e tutusa ma le cytology, ae le mafai ona faʻaeseese CIN1 mai faʻataʻitaʻiga masani37.UCOMs ua faʻaalia e sili atu ona maaleale vave iloa biomarker.Fa'atusatusa i foma'i fa'apitoa e fa'atatau i le poto masani, o UCOM e sili atu le ma'ale'ale o le su'esu'eina o kanesa i le amataga, lea e saofagā i le fa'aleleia atili o le ma'i o le kanesa ma le ola30.E le gata i lea, ua ofoina atu e le UCOM se faʻailoga e mafai ona maua i nofoaga e leai ni fomaʻi poto masani ma faʻaleleia atili le lelei o le suʻesuʻeina.Fa'atasi ai ma faiga fa'ata'ita'iga ma su'esu'ega tutusa, o le su'esu'ega a le UCOM e maua mai ai i'uga mautu ma faigofie ona fa'amatala e fetaui lelei ma se fa'asologa o su'esu'ega e mana'omia ai le to'aitiiti o tagata faigaluega fa'apolofesa ma punaoa fa'afoma'i.

Faigofie ona iloa

O auala nei mo le su'esu'eina o le DNA methylation e lavelave ma e alu ai le taimi.O le tele o metotia e mana'omia ai le suiga o le bisulfite, lea e mafua ai le leiloa o le fa'ata'ita'iga lelei ma e ono maua mai ai fa'ai'uga le mautu ma le sa'o.O le le lelei o le toe gaosia e mafua mai i togafitiga o le bisulfite e ono mafua ai le fenumiai mo fomaʻi ma gasegase ma atili ai ona faʻalavelave i le tulitatao ma/poʻo togafitiga togafiti.O le mea lea, matou te toe faʻaleleia atili le auala o le suʻesuʻeina o le UCOM e aloese ai mai le faʻafitauli o le bisulfite faʻataʻitaʻiga o faʻataʻitaʻiga, faʻaogaina manaʻoga o le falemaʻi, ma faʻaleleia le avanoa.Na matou atiina ae se auala fou e faʻaogaina ai enzymes faʻatapulaʻaina methylation faʻatasi ma le PCR (Me-qPCR) faʻasolosolo taimi moni e faʻatusatusa ai le tulaga o le methylation o UCOM i totonu ole 3 itula e faʻaaoga ai faiga faigofie (Ata 3).E mafai e le Me-qPCR ona fa'aogaina le tele o ituaiga fa'ata'ita'iga, e pei o le aoina o su'esu'ega o le tino ma fa'ata'ita'iga mimi e aoina e le tagata lava ia.O fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'aputuina e mafai ona fa'agaioia, teuina, ma fa'agasolo atu i le su'esu'eina e fa'aaoga ai le fa'avasegaina ma le fa'aogaina o le DNA.O le DNA na maua mai e mafai ona fa'aoga sa'o i le Me-qPCR platform mo se tali tasi-pot ma fa'ai'uga fa'atusatusaga.A mae'a su'esu'ega fa'ai'uga faigofie e fa'aaoga ai fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'apipi'i ma fa'amaonia i ituaiga o kanesa fa'apitoa, o le fa'ai'uga mulimuli o fa'ai'uga ole su'esu'ega a le UCOM e fa'amatalaina ma fa'aalia o se tau semi-quantitative.O le Me-qPCR platform e sili atu i le bisulfite-pyrosequencing masani i le UCOM detection aʻo faʻasaoina le 3 h o le liua o le bisulfite, e tusa ai ma le EZ DNA Methylation-Gold kit protocol.Ole tulaga fou ole su'esu'ega ole methylation e fa'amautu ai le su'esu'ega a le UCOM, sili atu le sa'o, ma sili atu ona faigofie30.

Ata 3 Su'esu'ega ole UCOMs.O ituaiga fa'ata'ita'iga e aofia ai fa'apolofesa fa'ata'ita'iga BALF, Pap pulumu, ma/po'o le mimi e aoina e le tagata lava ia.E mafai ona faʻaogaina le faʻaogaina o le DNA i se masini faʻapipiʻi, o le oloa e mafai ona iloa saʻo e le qPCR.

Fa'aaogaina o UCOM

Kanesa o le māmā

O le kanesa o le māmā o le kanesa lona lua e masani ona maua ma sili ona oti i le lalolagi atoa, e tusa ma le 11.4% o mataupu fou ma le 18.0% o maliu fou1.I su'esu'ega uma, 85% o le kanesa o le mama sela laiti (NSCLC) ma le 15% o le kanesa mama sela laiti (SCLC), lea e maualuga atu le maualuga o le ma'i.Low-dose computed tomography (LDCT) o le su'esu'ega lea ua fautuaina i le taimi nei mo le kanesa o le mama ma ua fa'aalia e fa'aleleia ai le vave iloa ma fa'aitiitia le oti6;ae ui i lea, ona o le maualalo o le fa'apitoa ma le le lelei o le fa'aogaina, e le'i avea le LDCT o se metotia fa'amalieina su'esu'ega, e pei o isi fa'ailoga masani ole kanesa, e pei ole CEA39.O tau ma avanoa mo su'esu'ega ua misi ma fa'aletonu ole fuafuaga ole su'esu'ega a le LDCT e fa'alavelave ai le aga'i i luma ole fa'alauiloa ole su'esu'ega ole kanesa ole mama40.O le HIST1H4F, o le UCOM, e tele lona gafatia e avea o se su'esu'ega vave o le su'esu'eina o le sua o le bronchoalveolar (BALF) fa'ata'ita'iga27.HIST1H4F ua hypermethylated i le mama adenocarcinoma ma le mama squamous cell carcinoma, faatasi ai ma le iloa patino o le 96.7% ma le maaleale o le 87.0% (Ata 4A), ma se faatinoga tulaga ese mo le tulaga I kanesa27.HIST1H4F o loʻo i ai le faʻapitoa o le 96.5% ma le lagona o le 85.4% mo NSCLC, ma le 96.5% ma le 95.7%, i le faasologa, mo SCLC27.E le gata i lea, o fa'ata'ita'iga o isi ituaiga kanesa e valu, e aofia ai ma'i kanesa pancretic ma colorectal, ua fa'amaonia ai o le HIST1H4F e hypermethylated i ituaiga uma e valu27.

kanesa fa'a'au'au

O le kanesa o le faa'au'auna o le lona fa lea e masani ona maua i le kanesa ma o le lona fa o mafua'aga autu o le maliu o le kanesa i fafine i le 2020, e tusa ma le 3.1% o mataupu fou ma le 3.4% o maliu e mafua i le kanesa i le lalolagi1.Ina ia faʻaumatia le kanesa faʻaʻauʻau i le 2030, e pei ona fautuaina e le WHO, o le vave iloa o le kanesa faʻaʻauʻau o se mea e manaʻomia.Afai e vave iloa, o le 5-tausaga e ola ai e oo atu i le 92% i le kanesa o le faa'au'auna invasive41.O ta'iala a le American Cancer Society (ACS) o lo'o fautua mai ai su'ega o le cytology, su'ega muamua HPV, po'o su'ega mo su'ega42.Ole cytology ole Cervical e a'afia ma e na'o le 63.5% ole CIN2+ e mafai ona iloa37.

O le PCDHGB7, i se fa'afeagai, ua sili atu lona lelei i le fa'aogaina o Pap smears ma fa'alilo fa'alilolilo, ma e mafai ona fa'avasega lelei le HSIL mai le LSIL i se tulaga vave.O le PCDHGB7 lava ia e iai le ma'ale'ale o le 100.0% ma le fa'apitoa o le 88.7% mo le kanesa fa'a'a'au (Ata 4B), ma le 82.1% le ma'ale'ale ma le 88.7% fa'apitoa mo HSIL+ samples30.O le PCDHGB7 e iai fo'i le 90.9% ma'ale'ale ma le 90.4% fa'apitoa i fa'ata'ita'iga fa'alilo fa'amama mo le kanesa fa'aa'au, lea e sili atu ona faigofie ona aoina30.Pe a tuʻufaʻatasia ma le suʻega HPV maualuga (hr) poʻo le Thinprep Cytology Test (TCT), o le PCDHGB7 o loʻo i ai le faʻalauteleina o lagona o le 95.7% ma le faʻapitoa o le 96.2%, e sili atu nai lo le suʻega hrHPV (20.3%), TCT (51.2%). ), ma le lua tu'ufa'atasia (57.8%) mo le kanesa fa'a'a'au30.PCDHGB7 ua faʻaalia foi e hypermethylated i 17 ituaiga o kanesa mai le TCGA database, e faʻaalia ai lona talafeagai i le UCOM family30.

Ata 4 UCOM ua fa'amaonia i ituaiga e fa o kanesa i su'esu'ega falema'i tetele.A. Fa'atinoga o HIST1H4F, a UCOM, i le su'esu'eina o le kanesa o le mama e 508 fa'ata'ita'iga.B. Fa'atinoga o le PCDHGB7, o le UCOM, ile su'esu'eina ole kanesa fa'a'a'au ole 844 fa'ata'ita'iga.C. Fa'atinoga o le PCDHGB7, o le UCOM, i le su'esu'eina o le kanesa o le endometrial e 577 fa'ata'ita'iga o pulumu Pap ma Tao.D. Fa'atinoga o le SIX6, a UCOM, i le su'esu'eina o le kanesa urothelial o fa'ata'ita'iga 177.

EC

O le EC o se tasi lea o kanesa e masani ona maua i tama'ita'i i le lalolagi atoa, ma e tusa ma le 4.2 miliona ma'i fou ma le 1% o maliu e a'afia i le kanesa i tausaga ta'itasi1.Faatasi ai ma se su'esu'ega manuia i le taimi muamua, e mafai ona togafitia le EC ma e 5-tausaga le fua faatatau o le ola o le 95% mo le kanesa tulaga I.O ma'i o lo'o iai fa'ailoga, e pei o le toto o le uterine e le masani ai, e maua le su'esu'ega fa'a-ma'i fa'avaitaimi ma faia ni fa'agaioiga fa'atosina ma tiga, e ui ina na'o le 5%-10% mulimuli ane fa'atupuina le EC43.Transvaginal ultra-leo, e pei o le auala masani e iloa ai, e matua le talitonuina ona o lona le mafaia ona ese mai suiga leaga o le endometrial ma le maualuga o le sese-positive rate44.

O se faʻatusatusaga tutusa o le serum CA-125, o se faʻaogaina lautele EC biomarker, ma le PCDHGB7 na faʻatautaia.Serum CA-125 sa i ai se lagona o le 24.8%, lea e taʻu mai ai o le CA-125 o se faʻailoga le talafeagai mo le EC e ui lava i le faʻapitoa o le 92.3%31.O le su'esu'eina o le PCDHGB7 i le fa'aaogaina o fa'ata'ita'iga Pap brush na maua ai le ma'ale'ale o le 80.65% ma le fa'apitoa o le 82.81% mo la'asaga o le ECatall, ae o le pulumu Tao e 61.29% ma le fa'apitoa o le 95.31%31.O le PCDHGB7 faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga, faʻavae i luga o le Me-qPCR, na maua ai se lagona o le 98.61%, faʻapitoa o le 60.5%, ma le saʻo atoa o le 85.5%, faʻaaoga Pap ma Tao brush samples (Ata 4C)31.

kanesa Urothelial

O le kanesa Urothelial, e aofia ai le tami, pelvis renal, ma le ureter cancers, o le lona fitu lea e sili ona maua soo i le kanesa i le 2020 i le lalolagi atoa, ma mafua ai le 5.2% o mataupu fou ma le 3.9% o maliu1.O kanesa o le Urothelial, e sili atu i le 50% o ia mea o le kanesa o le manava, o le lona fa lea e masani ona maua i le kanesa i le Iunaite Setete i le 2022, e tusa ma le 11.6% o mataupu fou faatoa maua.E tusa ma le 75% o kanesa o le ta'mimi ua fa'avasegaina o le kanesa o le ta'mi'ele e le fa'aoso fa'aoso fa'atapula'a i le mucosa po'o le submucosa45.O le cystoscopy biopsy o le tulaga auro mo le su'esu'eina o le kanesa o le urothelial e fa'atinoina e le fluorescence in situ hybridization (FISH) ma su'ega cytology.O FISH ma le cytology e leaga le fa'atinoina o su'esu'ega, ma o le cystoscopy e fa'alavelave ma e iai le a'afiaga o le misi o microlesions, fa'auigaseseina o manu'a, ma ono mafua ai le sosolo po'o le toe fo'i mai o le kanesa46.O le UCOM muamua na faʻamaonia, PCDHGB7, na faʻaalia foi e hypermethylated i le kanesa urothelial, faʻatasi ai ma se vaega i lalo o le pupuni o le 0.86, o loʻo faʻaalia ai se mafai gafatia faʻamaʻi30.Ina ia faʻamaonia atili le tele o UCOM ma sili atu le faʻaogaina o ituaiga faʻataʻitaʻiga, SIX6, o se tala fou UCOM, na suʻesuʻeina ma faʻaalia ai le faʻamaonia lelei tele i le vave iloa o le kanesa urothelial e faʻaaoga ai urine samples i luga o le Me-qPCR platform.O le su'esu'eina o le SIX6 i le fa'aaogaina o urine na fa'aalia ai le fa'atauva'a o le 86.7% ma le fa'apitoa o le 90.8% (Ata 4D), a'o le fa'alavelave ma faigofie ona maua32.Ole gafatia ole SIX6 ile mataʻituina ole metastasis ma le suʻesuʻeina ole aoga ole togafitiga o loʻo suʻesuʻeina nei.

Le lumanai ma luitau

O UCOM e malosi le fa'atinoga i le fa'ata'ita'iga o le tele o kanesa, ae e tele galuega o totoe e fai.Ua matou fa'alauteleina le lisi o UCOMs ma ua fa'amalosia malosi UCOM i le tele o ituaiga o kanesa, e aofia ai ma i latou e masani ona faigata ona iloa.O i'uga fa'amaonia mai fa'amaumauga a le TCGA ua atili fa'amaonia ai le fa'aogaina o UCOM i le tele o ituaiga o kanesa ma le tele o tulaga.I se suʻesuʻega muamua, ua faʻaalia ai le malosi o le suʻesuʻeina o UCOM mo cholangiocarcinomas ma pancreatic adenocarcinomas, lea e toetoe lava a le mafai ona faʻamaonia i se taimi vave ma metotia suʻesuʻe o loʻo iai nei32,47.Ole malosi e iloa ai gasegase e seasea maua ile UCOM e mafai ona fa'aogaina ile DNA tumo ta'amilo (ctDNA) e ala ile fa'aleleia atili ole tulaga ole biopsy vai48.O se suʻesuʻega e aofia ai le plasma DNA-based pan-cancer detection panel na maua ai se lagona o le 57.9%49.E ui i le maualuga o le faʻapitoa, o le faʻatinoga atoa o loʻo faʻaalia ai o loʻo i ai pea le avanoa mo le faʻaleleia.

O uiga tulaga ese o UCOM ua lagolagoina foi le suʻesuʻega o le UCOM gafatia i le iloiloga o togafitiga ma le mataʻituina o le toe faʻaleleia.E tusa ai ma le Fa'atonuga o le Iloiloga o Tali i Tula Tula (RECIST), o ata fa'afoma'i o le auala fautuaina lea mo le mata'ituina o le toe fa'afo'i ma le su'esu'eina o le lelei o togafitiga, a'o fa'ailoga tumo e fa'aaogaina na'o le su'esu'ega50.O le mea moni, e ui i lea, o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e matua aʻafia lava i le tele o taimi ma le taimi, ma o le mea lea e faʻaalia ai tagata mamaʻi i tulaga maualuga ma tau51,52.ONO6 ua fa'amaonia e fai ma va'aiga mo metastasis o le kanesa o le susu32.Ole mata'ituina ole ctDNA ole su'esu'e ole su'esu'e e mafai ai ona mata'ituina ile taimi tonu ole ma'i fa'ama'i la'ititi i luma ole su'esu'eina ole leitio, fa'atuai ole fa'atuai ma puipuia le alualu i luma ole kanesa53.O fa'ai'uga muamua e fa'ailoa mai ai o UCOM e atagia mai ai le maualuga o le hypermethylation o le kanesa i le taimi tonu lava pe a uma le taotoga ma togafitiga32.O le maualuga o le maaleale o loʻo faʻaalia e UCOMs ma le faʻaogaina i le tele o ituaiga faʻataʻitaʻiga e le faʻalavelave e mafai ai e UCOM ona avea o se faʻataʻitaʻiga saʻo e mataʻituina ai le biomarker aʻo tausisia le maualuga o le tausisia o le maʻi.

I le taimi lava e tasi, o le avanoa lautele i le suʻega o se isi faʻafitauli tele e manaʻomia ai taumafaiga faʻaopoopo.A'o fa'aogaina le galulue fa'atasi a le UCOM i le tele o falema'i i le fa'amoemoe e manuia ai le tele o gasegase, o su'esu'ega fa'apitoa ma su'esu'ega sa fa'atino ma le malosi i nu'u i tua o Saina.UCOM e manaʻomia le faʻaleleia atili o avanoa e agavaa ai e avea o se meafaigaluega suʻesuʻe talafeagai, aemaise lava mo nofoaga e le o atinaʻe.

E ui o le talosaga a le UCOM e maua i le vave suʻesuʻeina o se folafolaga, e tele mea e le iloa e uiga i le UCOM o loʻo iai.Faatasi ai ma suʻesuʻega faʻamalosi, e faʻamaonia suʻesuʻega faaopoopo e uiga i le mafuaʻaga o loʻo i ai uma UCOM i kanesa.Ole faiga ole tulafono faatonutonu ole epigenetic o lo'o i lalo ole UCOM e agavaa mo nisi su'esu'ega, e mafai ona fa'amaonia ai se fa'atonuga fou mo togafitiga ole kanesa.Toe fo'i i le feso'ota'iga i le va o le tumo homogeneity ma le heterogeneity, matou te fiafia i le mafua'aga e mafai ai ona avea UCOM ma fa'alavelave i le tele o su'esu'ega o le kanesa o lo'o feso'ota'i mau i ituaiga kanesa patino.O le matafaioi a le UCOM-identified DNA methylation aber- rations i le tumorigenesis, le alualu i luma o le tumo, ma le metastasis e leʻi fuafuaina i le faagasologa o le leiloa ma le toe maua o le faʻamatalaga o le sela ma e manaʻomia ai se suʻesuʻega maeʻaeʻa.O le isi mea e sili ona fiafia i ai o loʻo taoto i le lautele o le tuʻufaʻatasia o uiga tutusa o UCOM ma faʻailoga tulaga ese i le faʻamoemoe o le faʻalatalata atu i le suʻesuʻeina saʻo o faʻamaʻi o le kanesa ma le faʻamaoniaina o le tupuga o le tumo i se auala faʻafeagai.UCOM e mafai ona avea ma meafaigaluega lelei e puipuia ai le kanesa, iloa le kanesa, ma mafai ona puipuia ma faʻaumatia le kanesa.

Tuuina atu le lagolago

O lenei galuega na lagolagoina e le National Key R&D Programme a Saina (Grant Nu. 2022BEG01003), le National Natural Science Foundation of China (Grant Nus. 32270645 ma 32000505), o se Fesoasoani mai Heilongjiang Provincial Health Commission (Grant Nu. 2020-111) , ma se Fesoasoani mai le Heze Science and Technology Institute (Grant Nu. 2021KJPT07).

Fa'amatalaga fete'ena'i o tului

O Wei Li o le R&D Director mo Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu o loʻo galue i le Komiti Faufautua Faʻasaienisi a Epiprobe.Ua fa'amaonia e W. Yu ma Epiprobe pateni o lo'o fa'atali e fa'atatau i lenei galuega.O isi tusitala uma e ta'utino e leai ni mea e fiafia i ai.

Sao a le tusitala

Fausia ma mamanuina le poloketi: Chengchen Qian ma Wenqiang Yu.

Na tusia le pepa: Chengchen Qian.

Faia ata: Chengchen Qian.

Toe iloilo ma teuteu tusitusiga: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li ma Wenqiang Yu.

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doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313